تطوير بالكامل الإنسان وحيدة النسيلة الأجسام المضادة

ظهور أنسنة لديه أساسا حل مشكلة الإنسان مكافحة ماوس المنشأ مع الأجسام المضادة وحيدة النسيلة. من الأصلي ماوس وحيدة النسيلة الأجسام المضادة التكنولوجيا إلى أنسنة التكنولوجيا ، وحيدة النسيلة الأجسام المضادة جعلت التقدم السريع في عقود. مع التقدم المستمر للعلوم والتكنولوجيا ، وحيدة النسيلة الأجسام المضادة قد دخلت مرحلة جديدة من التنمية: الإنسان المشتقة وحيدة النسيلة الأجسام المضادة. ذلك فتتمثل فج الأجسام المضادة مكتبة التكنولوجيا ، أنسنة الأجسام المضادة إعداد من الفئران المعدلة وراثيا ، و ribosome عرض التكنولوجيا. مع تطور التكنولوجيا الحيوية ، درجة أنسنة من الأجسام المضادة هو الحصول على أعلى وأعلى ، وإعداد بالكامل الإنسان الأجسام المضادة وحيدة النسيلة تم تتحقق.

1. آلية عمل الأجسام المضادة المخدرات

(1) العمل المباشر من الأجسام المضادة:

الأجسام المضادة بمثابة agonists أو الخصوم لتنشيط أو كتلة مستقبلات ، لحث موت الخلايا المبرمج أو التوسط المخدرات/سمية وكلاء.

(2) المناعة بوساطة الخليوي قتل آليات:

بما في ذلك تكمل بوساطة السمسة (CDC) ، الأجسام المضادة بوساطة السمسة (ADCC) ، و T الخليوي التنظيم.

(3) الأوعية الدموية و انسجة الاجتثاث الخليوي:

بواسطة تدمير أو تثبيط الأوعية الدموية ، ومنع نمو الورم و الانبثاث ، التمثيل على الأوعية الدموية الخلايا البطانية ، يؤثر انتشار موت الخلايا المبرمج.

2. جزيء صغير الأجسام المضادة

(1) فاب الأجسام المضادة:

فاب الأجسام المضادة هي فاب-فقط جزيئات ، و فاب شريحة يتكون كاملة ضوء سلسلة (ثابت المنطقة CL و متغير المنطقة VLCL) و الثقيلة سلسلة Fd شريحة (الأولى المستمر المنطقة CH1 و متغير المنطقة VH) من خلال ثاني كبريتيد السندات. و ديمر ، مقسمة إلى حوالي ثلث مجموع الأجسام المضادة حجم ، يحتوي فقط واحد مستضد ملزم الموقع.

(2) Fv الأجسام المضادة:

Fv الأجسام المضادة يتكون من فقط متغير المناطق من ضوء سلسلة وثقيلة سلسلة متصلة بواسطة غير التساهمية السندات. أصغر الوظائف جزء من الأجسام المضادة يحتفظ سليمة مستضد ملزم الموقع. منذ غير التساهمية سندات ربط هذا جزء ، فقد الاستقرار الفقراء وسهلة جدا dissociate.

(3) واحد سلسلة الأجسام المضادة:

ظهور سلسلة أحادية الأجسام المضادة حل الاستقرار مشكلة Fv الأجسام المضادة. فمن شكلتها ربط متغير المناطق من ضوء سلسلة و الثقيلة سلسلة مع oligonucleotide المناسب متواليات لتشكيل سلسلة أحادية جزيء ، لذلك يسمى سلسلة أحادية الأجسام المضادة.

(4) واحدة نطاق الأجسام المضادة:

ذلك فقط يحتوي على متغير المنطقة من الثقيلة سلسلة ، و هيكلها هو أصغر من subunit من Fv. وهو جزيء مع مستضد ملزم النشاط. واحد نطاق الأجسام المضادة لا تزال لديها نفس القدرة والاستقرار لربط إلى الأجسام المضادة مقارنة مع سليمة الأجسام المضادة.