الأجسام المضادة فرعي و Isotype
الأجسام المضادة ، دعا immunoglobulins ، هي عادة "Y" على شكل ، و هم جزيئات يفرز بواسطة b الخلايا. الوظيفة الأساسية من الأجسام المضادة هو للسيطرة ومنع مسببات الأمراض ومساعدة الاستجابة المناعية. الأجسام المضادة isotype: Ig مستضد محددة هيكل تتقاسمها جميع الأفراد في نفس الأنواع. في الثدييات ، هناك خمسة الثقيلة سلسلة isotypes: إيغا (α) ، IgD (δ) ، إيج (ε) ، IgG (γ) و IgM (μ) الأجسام المضادة فرعي: على أساس حجم المفصلي المنطقة ، موقف و الجزيئية الوزن من الكبريت الروابط بين سلاسل ، الإنسان و ماوس IgG يمكن زيادة مقسمة إلى أربعة فرعية ، IgG1 (γ1) ، igG2 (γ2) ، IgG3 (γ3) ، و IgG4 (γ4)
الأجسام المضادة ، دعا immunoglobulins ، هي عادة "Y" على شكل ، و هم جزيئات يفرز بواسطة b الخلايا. وظيفة من الأجسام المضادة هو للسيطرة الأساسية ومنع مسببات الأمراض ومساعدة الاستجابة المناعية. الإنسان الأجسام المضادة يمكن تقسيمها إلى خمس فئات: إيغا ، IgD ، إيج ، IgG ، و IgM. على سبيل المثال ، و IgG الأجسام المضادة هو أربعة-الببتيد سلسلة هيكل تتألف من اثنين متطابقة الثقيلة سلاسل (H) و ضوء سلاسل (L) تجميعها من خلال ثاني كبريتيد السندات. كل سلسلة لديها المستمر المنطقة (C) و متغير المنطقة (V). ذيل "Y" هو المسؤول عن النشاط البيولوجي ، مثل ملزمة إلى الخلايا. و مستضد ملزم منطقة ويسمى أيضا paratope ، وهو الجزء الذي يعترف و يربط مستضد.
الثقيلة و ضوء سلاسل من مختلف الأجسام المضادة تختلف بشكل ملحوظ في تسلسل من حوالي 110 الأحماض الأمينية بالقرب ثم-تيرمينوس ، دعا متغير المناطق (V المناطق). متغير مناطق الثقيلة والخفيفة سلاسل تسمى VH و VL ، على التوالي. الأمينية حمض تسلسل بالقرب من C-تيرمينوس من الثقيلة سلسلة وحساسة سلسلة نسبيا مستقرة و ويسمى المستمر المنطقة (C المنطقة). المستمر مناطق الثقيلة والخفيفة سلاسل تسمى CH و CL ، على التوالي. متغير المناطق من الأجسام المضادة وتستخدم للاعتراف و ربط antigens ، بينما المستمر المناطق بدء المصب الآثار ، مثل الأجسام المضادة-تعتمد الخليوي بوساطة السمسة (ADCC). وفقا لمختلف الأحماض الأمينية التراكيب وترتيب C المنطقة من Ig ضوء سلسلة ، ضوء سلسلة يمكن تقسيمها إلى كابا و امدا. هناك اختلافات طفيفة في تكوين الأحماض الأمينية في C المنطقة من λ-نوع ضوء سلسلة ، الذي يقسم λ سلسلة في أربعة فرعية (λ1-λ4). V المنطقة من الأجسام المضادة يمكن تنقسم CDR (التكامل تحديد المنطقة) و الاب (الإطار المنطقة ، FR1-FR4). CDR المنطقة تسلسل للغاية متغير ، بينما الاب المنطقة تسلسل نسبيا ثابتة.
الأجسام المضادة فرعي
على أساس حجم المفصلي المنطقة ، موقف و الجزيئية الوزن من الكبريت الروابط بين سلاسل ، الإنسان و ماوس IgG يمكن زيادة مقسمة إلى أربعة فرعية. الإنسان IgG يمكن تقسيمها إلى IgG1 (γ1) ، IgG2 (γ2) ، igG3 (γ3) ، و IgG4 (γ4) ، اسمه في ترتيب بهم وفرة في المصل (IgG1 هو الأكثر وفرة). الماوس IgG يمكن تقسيمها إلى IgG1 ، IgG2a ، IgG2b ، و IgG3. بعد hybridoma وحيدة النسيلة الأجسام المضادة إعداد اكتمال ، الأجسام المضادة فرعي يحتاج ل تحديدها.
IgG1
IgG1 حسابات لمدة 60-65% من مجموع IgG المحتوى. هو أساسا مسؤولة ل الصعترية بوساطة الاستجابة المناعية ضد البروتين و ببتيد antigens. فمن أيضا تشارك في تكييف و تفعيل تكمل تتالي. نقص IgG1 isotype هو عادة علامة على hypogammaglobulinemia.
IgG2
IgG2 حسابات حوالي 20-25% من مجموع IgG المحتوى. أهداف ذلك أساسا استجابة المناعة الكربوهيدرات/السكاريد antigens. بين جميع IgG isotype العيوب ، igG2 نقص هو الأكثر شيوعا سبب المتكررة مجرى الهواء/التهابات الجهاز التنفسي في الرضع.
IgG3
IgG3 حسابات ل 5-10% من مجموع IgG المحتوى ويلعب دورا هاما في الاستجابة المناعية ضد البروتين أو ببتيد antigens.
IgG4
IgG4 عادة حسابات أقل من 4% من مجموع IgG المحتوى ولا ربط إلى السكريات. أحدث وتبين البحوث أن IgG4 المصل مستويات مرتفعة في المرضى مع المصلب التهاب البنكرياس ، cholangitis ، و الخلالي الرئوي. آثار IgG4 الأخرى لا تزال غير معروفة.
خفية الاختلافات في الأحماض الأمينية تسلسل بين IgG subclasses أيضا يؤثر بهم البيولوجية وظائف:
L IgG1 ، IgG3 ، و IgG4 عبور المشيمة بسهولة ، ولكن IgG2 يعبر المشيمة مع كفاءة منخفضة جدا.
L IgG3 هو الأكثر فعالية تكمل المنشط ، تليها IgG1. IgG2 هو أقل كفاءة ، و IgG4cannot تفعيل تكمل.
IgG1 و IgG3 ربط إلى Fc مستقبلات على البالعات مع تقارب عالية ، وبالتالي التوسط طهاية. IgG4 لديه متوسطة تقارب ل Fc مستقبلات ، و IgG2 لديه الضحلة علاقة.
الأجسام المضادة Isotype
جميع الأفراد حصة Ig مستضد محددة الهياكل في نفس الأنواع. في الثدييات ، هناك خمسة heavychain isotypes: إيغا (α) ، IgD (δ) ، إيج (ε) ، IgG (γ) و IgM (μ)
إيغا (α)
إيغا ويفرز في الجهاز التنفسي أو الأمعاء ، بوصفها الابتدائية الوسيط المخاطية الحصانة و خط الدفاع الأول ضد العدوى. فهي monomeric في المصل ولكن تظهر كما dimers على سطح المخاطية. إيغا الأجسام المضادة وتنقسم إلى قسمين subclasses مع مختلفة المفصلي المناطق. IgA1 لديه أكثر الموسعة المفصلي المنطقة ، مما يزيد حساسيتها إلى للبكتيريا proteases. لذلك ، هذا subclass يهيمن المصل إيغا ، andIgA2 هو أساسا الحاضر في المخاطية إفرازات. إيغا في تكملة التثبيت ليست التأثير الرئيسي آلية من سطح المخاطية. إيغا مستقبلات هي أعرب على neutrophils ، والتي يمكن تفعيل للتوسط الأجسام المضادة-تعتمد الخلوية السمسة.
IgD(δ)
IgD حسابات أقل من 1% من مكتبة المناعي و هو عادة وجدت على غشاء الخلية من B خلايا ، و لها الجزيئية الشامل هو 150kDa. التعبير مستوى IgD isoforms يرتبط إلى تفعيل الدولة من B الخلايا. هناك بعض الدراسات على IgD ، وقليل هو المعروف عن دورها في المصل.
إيج (ε)
إيج هو عادة وجدت في basophils و الصاري الخلايا ، و لها الجزيئية الضخم حوالي 190kDa. مماثلة إلى هيكل IgM ، إيج لا يحتوي المفصلي المنطقة ولكن لديه اثنين إضافية المستمر المجالات بدلا من المفصلي المنطقة. إيج الأجسام المضادة يرتبط نوع I الفوري فرط الحساسية.
IgG(γ)
IgG هو الأكثر وفرة الأجسام المضادة في مصل ، مكتبة المحاسبة ل 70-85% من مجموع المناعي ، مع الوزن الجزيئي حوالي 150kDa ، و عادة موجود بمثابة مونومر. على أساس الهيكلية الاختلافات من ثابت المنطقة الجينات و قدرتها على الزناد مختلفة المستجيب وظائف ، فهي مقسمة إلى أربعة subclasses ، IgG1 ، IgG2 ، IgG3 ، و IgG4. لديهم درجة عالية من تسلسل التشابه (حوالي 90% متطابقة) ولكن ومختلفة نصف حياة ، مستضد ملزم الخصائص ، و تكمل تفعيل قدرات. IgG1 هو الأكثر وفرة IgG subclass ، تسيطر على استجابة إلى البروتين antigens. التفاعل إلى للبكتيريا المحفظة السكاريد مستضد هو أساسا بوساطة IgG2 ، الأساسي الأجسام المضادة subclass أن يتفاعل مع glycan مستضد. IgG3 هو فعالة المنشط من الموالية للالتهابات استجابة ، ولها أقصر نصف الحياة مقارنة مع IgG الأخرى subclasses. IgG4 هو الأقل وفيرة IgG subclass في المصل و هو عادة المنتجة بعد التعرض المتكرر إلى نفس مستضد أو استمرار العدوى. و IgG1 ، IgG3 ، و IgG4 subclasses من IgG يمكن عبور المشيمة حاجز ، هي فقط المناعي قادرة من المشيمة النقل ، و تلعب دورا أساسيا في حديثي الولادة مكافحة العدوى الحصانة.
IgM(μ)
IgM هو أول المناعي أعرب خلال تطوير B الخلايا. هو الابتدائية الأجسام المضادة في استجابة المناعة الأولي ، مع الوزن الجزيئي من حوالي 900kDa. IgM يمكن موجودة في شكل أحادية أو pentamers. أنه يربط إلى سطح B خلايا في monomeric شكل ، و في يفرز شكل ، هو في شكل pentamers (متصلة بواسطة J سلسلة). و pentameric هيكل يسمح لهم لربط إلى epitopes بشكل فعال. منذ IgM الأجسام المضادة هي أعرب في المراحل المبكرة من B الخليوي استجابة ، فهي نادرا للغاية تحور ولها واسعة مستضد التفاعل ، بحيث توفر استجابة إلى مبكرة متعددة antigens دون مساعدة من T خلايا.
